Pathologie cellulaire et tissulaire Partie 2

Cours 2

14 janvier 2009

PBC 2060

Pathologie cellulaire

• Hypoplasie / Hyperplasie

• Hypertrophie / Hypotrophie

• Métaplasie / Aplasie

• Nécrose / Apoptose

• Dépôts cellulaires / tissulaires

Dépôts cellulaires et tissulaires

• Atomes, ions, sels : Fer, Cuivre, Calcium• Particules

– Carbone– Silice– Métaux (Beryllium)

• Biomolécules– Métabolites toxiques– Bilirubine et bile– Produits de dégradation de l’hèmoglobine– Protéines anormales– Amylose– Maladies de surcharge

• Liquide biologique– Bile– Urine

Dépôts cellulaires et tissulaires

Métabolisme du fer

Métabolisme du fer

Dépôts de fer

Hémochromatose > Cœur > Hémosidérine > Hémosidérose

Dépôts de fer > Hémosidérose

Hémochromatose > Foie Hémochromatose > Pancréas

Dépôts de fer > Hémosidérose

• Complexe protéique-fer

• Ferritin-ferritine dénaturé-autres

• Stockage du fer

• Intra-cellulaire

• Macrophages

• Autres

Hémosidérose systémique

HFEmutations

Excèsd’apport

Excèsd’absoption

Transfusionsrépétés

Hémosidérosesystémique

Dépôts de fer > Hémosidérose

Foie

Pancréas

Coeur

Cirrhose

Diabète

Insuffisance cardiaque

Hémosidérose localisée

Hémorragietissulaire

Globules rougestissulaires

Largage hémoglobine

Dégradationde l’hème

Largage du ferCaptationprotéique

FormationHémosidérine

Hémosidérosesecondaire localisée

Hémosidérose localisée

Alvéole pulmonaire > Hémorragies > Hémosidérose alvéolaire

Dépots de cuivre

ATP7B

Dépots de cuivre > Maladie de Wilson

ATP7B

Cu++

Dépôts de calcium

Calcifications

Calcifications

Calcification artérielle

Calcifications

Alvéoles pulmonaires

Calcifications

• Hypercalcémies

• Nécrose– Nécrose ischémique– Nécrose caséeuse

• Fibrose– Inflammation chronique

• Tumeurs– Méningiome, Carcinome de la thyroïde– Cancer du sein

Particules exogènes

Anthracose

Tabagisme

Anthracose

Tabagisme

Silicose

Inhalation

Dépôts

Réaction inflammatoire chronique

Fibrosepulmonaire

Destructionpulmonaire

Perte defonction

Surinfection

Silicose

Pneumoconiose

Dépôts de biomolécules

Dépôts cellulaires

Dépots de lipofuscines

Autophagie

Dépots de lipofuscines

Autophagie

Dépots de lipofuscines

• Lipopigments

• Digestion lysosomale

• Vieillissement

• Rôle ?

• Autophagie

Autophagie

Autophagie

Dépots cellulaires > Inclusions

Inclusions > Corps de Mallory

Hépatite alcoolique

Inclusions > Inclusions virales

Pox virus CMV Cytomégalovirus

Déficit en alpha1-antitrypsine

Déficit en alpha1-antitrypsine

Déficit en alpha1-antitrypsine

Déficit en alpha1-antitrypsine

Fonction

AccumulationReticulumEndoplasmique

Vacuolisation

Vacuolisation > stéatose

• Foie / Hépatocytes

• Cœur / Cardiomyocytes

• Muscle / Rhabdomyocytes

• Surrénales

Stéatose

• Causes– Diabète– Apports sucrés– Régime hypercalorique

• Stéatohépatite– Inflammation– Fibrose hépatique

Stéatose hépatique

Maladies de SurchargeMaladies lysosomales

Maladies de Surcharge

A Benzyme

Maladie enzymatique

Maladies de Surcharge

A Benzyme

Maladie enzymatique

gène

mutation

Maladies métaboliques

A Benzyme

Maladie enzymatique

gène

mutation

AA

AA

AA

AA

AA

AA

AA

AA

B

B

- Excrétion- Taux - Surcharge

Maladies métaboliques

A Benzyme

Maladie enzymatique

gène

mutation

AA

AA

AA

AA

AA

AA

AA

AA

B

B

- Excrétion- Taux - Surcharge

Toxique

Surcharge

Fonction

Maladies métaboliques

A Benzyme

Maladie enzymatique

gène

mutation

AA

AA

AA

AA

AA

AA

AA

AA

B

B

- Excrétion- Taux - Surcharge

Toxique

Surcharge

Fonction

Fonction

Carence

Maladie de Surcharge

Maladie de GaucherDéficit en glucocérebrosidase

A Benzyme

Maladie de Gaucher

Maladie de GaucherDéficit en glucocérebrosidase

A Benzyme

Dépôts tissulairesextra-cellualires

Dépôts de bilirubine > Ictère

Ictère

Dépôts de bilirubine > Ictère

Acideglucuronique

Bilirubine conjuguée

Bile

Tube digestifExcrétion

Hémoglobine

Hème

Bilirubine libre

Biliverdine

Albumine

Dépôts de bilirubine > Ictère

Perte de la conjugaison- Hépatite

Hémolyse

DestructionGlobule rouge Obstracle

Écoulementbiliaire

Cholestase

Biomolécules > Protéines anormales

Dépots tissulaires > Amylose

Amylose

Amylose

Amylose

Amyloses

Ig ch. lég. AL Systémique Amylose systémique

Beta-2 microglobuline Abeta2M Systémique Hémodialyse Amyl.

SAA apolipoprotéine AA Systémique Amylose systémique

Apolipoprotéine A1 Aapo1 Nerfs Neuropathie

Transthyrétine ATTR Nerfs, Systémique Amyl. sénile

Gelsoline AGel Systémique (vasc.) Amylose type finlandais

Beta-amyloid precursor Abeta Cerveau Alzheimer, T21

Prion P APrP Cerveau Encéphalopathies spongiformes

Cystatin C ACys Cerveau Amylope type islandais

Islet amyloid AIAPP Pancréas Insulinome, diabète

Procalcitonine ACal Tumeur thyroïde Carcinome médullaire thyroïde

Amylose

Dépôts amyloides

Localisés

Généralisés

Amylose locale

Amylose systémique

Amylose myocardique

Amylose surrénalienne

Amylose rénale

Amylose localisée

Carcinome médullaire de la thyroide

Amylose localisée

Diabète sucré de type 2

Liquides biologiques

Cholestase >Bouchons biliaires

Foie > cholestase

Sénescence

Sénescence

Sénescence

Sénescence

Sénescence

Sénescence

• Sénescence cellulaire

• Sénescence tissulaire

• Sénescence de l’organe

• Sénescence de l’organisme

Sénescence cellulaire

Sénescence celluaire

Sénescence cellulaire

Sénescence cellulaire

Sénescence cellulaire

Sénescence et réparation de l’ADN

Sénescence cellulaire

Sénescence cellulaire

Sénescence cellulaire

Sénescence cellulaire

Sénescence cellulaire

Sénescence et télomères

Sénescence cellulaire

Sénescence cellulaire

Sénescence cellulaire

Sénescence et cellules-souches

Sénescence cellulaire

Sénescence et radicaux libres

Sénescence et radicaux libres

Sénescence et radicaux libres

Sénescence et radicaux libres

Sénescence et radicaux libres

Sénescence et radicaux libres

Sénescence

• Sénescence cellulaire

• Sénescence tissulaire

• Sénescence de l’organe

• Sénescence de l’organisme

Sénescence tissulaire

Accélération du vieillissement

• Progeria

• Anomalies de la réparation de l’ADN

• Trisomie 21

Progeria

Syndrome de Hutchinson-Gilford

Anomalies de réparation de l’ADN

Ralentissement de la sénescence

Ralentissement de la sénescence

Anti-oxydants

Huiles de poisson

Restriction calorique

Maladies associées au vieillissement

• Maladie d’Alzheimer• Maladie de Parkinson• Hypertension artérielle• Dyslipidémies• Athérosclérose• Diabète type 2• Syndrome métabolique• Cancer

Maladies associées au vieillissement

Fin du cours 2