Les enjeux actuels de la Recherche Clinique en partenariat Public-Privé : Clinique en partenariat Public-Privé :

L’expérience de l’INCa

Frédérique NOWAK – Pôle Recherche et Innovation, INCa

L’Institut National du CancerL’Institut National du Cancer

L’ Institut National du Cancer (INCa) :

• Agence sanitaire et scientifique dédiée à la cancérologie

• Créé par la loi de santé publique du 9 août 2004

• Sous la double tutelle des ministères chargés de la Santé et de la Recherche

• Impliqué dans tous les domaines de la lutte contre le cancer : • Impliqué dans tous les domaines de la lutte contre le cancer :

- Santé publique : Observation – Prévention - Dépistage

- Soins: Qualité des soins pour tous les patients

- Recherche: Permettre une recherche de qualité

- Information: Malades et grand public

Les essais cliniques de Phase Précoce et les partenariats publics/ privés dans les Plans Cancer

Mesure 1

� Action 1.3a : Structurer et stimuler la recherche dans les phases précoces d’essais de nouveaux médicaments anticancéreux.

� Action 1.4 : Établir des partenariats de recherche et développement entre les laboratoires internationaux et les acteurs de la recherche en cancérologie fédérés dans l’ITMO Cancer (LIR-G5-LEEM).cancérologie fédérés dans l’ITMO Cancer (LIR-G5-LEEM).

Labellisation de centres de phase précoce

Objectifs :

Faciliter l’accès des molécules innovantes aux patients en France

� Améliorer la qualité et le nombre des essais cliniques de phases précoces,

� Couvrir l’ensemble des pathologies du cancer ( y compris Hématologie, Pédiatrie et

maladies orphelines)

� Augmenter la visibilité et l’attractivité de la recherche clinique française auprès des

industriels du médicament en France et à l’étranger.

� Puis : 1) Obtenir des molécules directement des laboratoires

2) Extension à l’Europe ….

Les Centres Labellisés INCa de Phase Précoce (CLIP²)

o Etablissements de santé hospitalo-universitaires (CHU, CLCC)

o Autorisation à traiter des patients en cancérologie (chimiothérapie et chirurgie)

Les CLIP²

o Doivent disposer de lieux autorisés à mener des recherches biomédicales aux termes de l’article L1121-13 du code de santé Publique

CLIPCLIP² ² Centre Labellisé Centre Labellisé INCaINCa de de Phase PrécocePhase Précoce

Les CLIP2

Caen

Curie

Paris - AP-HP 2 sites

Villejuif

Coordonnateurs :

� Institut Gustave Roussy

� Institut Curie

� Centre Léon Bérard (Lyon) :

� Institut Bergonié (Bordeaux)

� Institut Claudius Regaud (Toulouse)

� CHU de Nantes

� Pr J.C. Soria

�Dr V Dieras

�Dr P. Cassier

�Dr A. Italiano

�Pr J.P. Delord

�Pr P. Moreau

Dijon

Montpellier

Lyon2 sites

Nantes2 sites

Marseille

Bordeaux2 sites

Clermont-

Ferrand

Toulouse

� CHU de Nantes

� Centre G.F. Leclerc (Dijon)

� Institut Paoli Calmettes (Marseille)

� Centre Val d’Aurelle (Montpellier)

� Institut Cancérologie de l’Ouest (Nantes)

� Hôpital St Louis (Paris)

� Hôpital Européen G.Pompidou (Paris)

� Centre F.Baclesse (Caen)

� CHU de Bordeaux (Bordeaux)

� CHU de Lyon

� Centre Jean Perrin (Clermont Ferrand)

�Pr P. Moreau

�Pr P. Fumoleau

�Pr N. Vey

�Pr M. Ychou

�Dr M. Campone

�Pr J.J. Kiladjian

�Pr S. Oudard

�Pr F.Joly- Lobbedez

�Pr A Ravaud

�Pr Coiffier

�Dr X Durando

Activité au sein des CLIP²

• En 2012: 2 873 patients inclus et 187 nouveaux essais ont été ouverts

• Depuis la labellisation : 6710 patients inclus et 496 nouveaux essais ouverts.

28733000

3500

144 165 187

18471990

0

500

1000

1500

2000

2500

2010 2011 2012

La collaboration NCI / INCa

NCI/CTEPINCaLabo 1

2

34

6

Centres CLIP²

34

5

1. Les laboratoires confient des molécules au NCI dans des indications spécifiques non prioritaires dans leur programme de développement

2. L’AAP lancé par le NCI/CTEP est ouvert à la France via l’INCa

3. L’INCa sollicite les CLIP²

4. Les CLIP² soumettent des lettres d’intention (LOI)

5. Les LOI revues par l’INCa, sont soumises au NCI pour un examen compétitif par le CTEP puis par la firme

6. Le NCI/CTEP et le laboratoire évaluent et sélectionnent les LOI. Lorsqu’une LOI est retenue, le CLIP² promoteur rédige le protocole et lance l’essai dans les centres français.

Point d’étape de la collaboration avec le NCI

Molécule Projet sélectionné Etat d’avancement

Antagoniste de la

voie Hedgehog

Chondrosarcomes - Essai

CHONDROG

Institut Bergonié, Bordeaux

46 patients inclus sur 41

attendus.

Inhibiteur d’AKT Lymphomes diffus à grandes

cellules B - Essai AKTIL

Essai arrêté : 22 patients

inclus sur les 51 prévus.cellules B - Essai AKTIL

Centre Léon Bérard, Lyon

inclus sur les 51 prévus.

Inhibiteur de cMet

et de VEGFR2

Sarcome d’Ewing et

ostéosarcome

Institut Bergonié, Bordeaux

Essai accepté par le NCI et le

laboratoire, protocole en

cours de rédaction

Anticorps anti-CD30 Lymphome lié au VIH

ANRS

Discussion en cours

Accès précoce aux médicamentsinnovants: partenariats publics/privés

• Améliorer l’accès à l’innovation et la prise en charge des patients

• Point de vue académique sur l’utilisation de molécules en dehors du plan de développement des laboratoiresdehors du plan de développement des laboratoires

• Données sur de nouvelles indications non couvertes par le plan de développement du laboratoire

• Combinaisons de traitements envisageables (association de molécules / radiothérapie)

Ce partenariat public/privé est facilité par un processus fixé en 5 étapes

Appel à projets compétitif

Evaluation des projets

Sélectiondéfinitive

Lancementde l’étude

• Réponse du

• Convention pharma/CLIP² et INCa/CLIP²

2 3 54Identification des molécules

• Rencontresentre l’INCa et les laboratoires

1

• Réservé aux 16 CLIP²

• Sélection faitesur lettresd’intention(synopsis)

• Experts indépendants

• Transfert au labo pharma

• Réponse du labo pharma

• 2 projets au maximum choisis par l’INCa

et INCa/CLIP²

• Fourniture de la molécule

laboratoirespharma

• Avis des experts des CLIP² experts sur la molécule

• Convention INCa/pharma(début formeldu process)

Procédure courte : 11 MOIS

Modalités du partenariat

� Avis du comité de déontologie de l’INCa (27 juin 2011)

� Cadre général du partenariat défini dans la convention de collaboration INCa/laboratoire:

�Propriété des données/ protection de la propriété industrielle

�Compensation financière

�Droits de publications/communication

RÔLE DES DIFFÉRENTES PARTIES

Rôle du laboratoire pharmaceutique

• Mettre à disposition gracieusement la molécule et fournir toutes les informations relatives à la molécule ;

• Soumettre le « Dossier Pharmaceutique » aux autorités compétentes ;

• Assurer la libération du produit et sa livraison ;

• Informer le promoteur de toutes données sur la molécule pouvant affecter la santé des patients ou la conduite de l’essai ; patients ou la conduite de l’essai ;

=> Pas d’autre implication du laboratoire dans la conduite de l’essai et l’analyse des données

Rôle du promoteur

• Assumer la responsabilité de l’étude ;

• Assurer la conduite de l’essai clinique ;

• Fournir des rapports d’activité et financier à l’INCa ;

• Organiser des audits dans chaque centre participant à l’essai clinique.

CLAUSES DE LA COLLABORATION

Propriété des résultats

• Les données et résultats issus de l’essai sont la propriété du promoteur;

• Le laboratoire s’engage à les transmettre au laboratoire propriétaire de la molécule;

• Le laboratoire aura la possibilité d’acquérir les données et des résultats issus de l’essai, sous réserve d’une contrepartie financière dont le montant sera évalué entre le laboratoire et le promoteur; laboratoire et le promoteur;

• Dans ce cas, le promoteur s’engage à réinvestir, dans la limite de la subvention versée par l’INCa, la somme perçue dans les essais cliniques de phase précoce réalisés au sein des CLIP².

Financement

• Le financement de ces essais est assuré par l’INCa en partenariat avec la Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer.

26 Sept 2011

Identification de la molécule

ConventionProjects retenus

Essais cliniquesen cours

7 Nov 2011 2 projets 25 sept 2012

3 projets

Appel à projets

Partenariats en cours

2 projets

Stop

2 études actives

2 études actives

Labo 1

Labo 2

Labo 3

Labo 4

1 projet

2 projets

Stop

Discussion avec 6 laboratoires pharmaceutiques sur plus de 10 molécules

En cours

Labo 3

Labo 4

Labo 5

Labo 6

Labo 7

En résumé

Difficultés rencontrées• Phase précoce de développement des molécules : arrêt de la procédure parfois même en amont de la mise en œuvre de l’essai

• Difficulté de proposer des associations ,en particulier entre différents laboratoires

• Budget limité

Facteurs clés de succès de ces partenariats• Opportunité pour les patients sans autre « offre de prise en charge »• Opportunité pour les patients sans autre « offre de prise en charge »

• Mise en commun de compétences (vision académique, connaissance du laboratoire sur la molécule)

• Réseau CLIP² : garantie de qualité pour les industriels

• Procédure encadrée, équité vis-à-vis des CLIP² et des laboratoires

Perspectives• Poursuite du programme dans le cadre du Plan Cancer 3

• Elargissement au niveau européen, en particulier pour les pathologies rares et la pédiatrie

• Favoriser les essais en combinaison

52, avenue André Morizet● 92513 Boulogne-Billancourt Cedex ●France

Tél. +33 (0) 1 41 10 50 00 ● Fax +33 (0) 1 41 10 50 20www.e-cancer.fr