Thabut Dialysé Greffé Vhc Vhb

VHB et VHC chez l’hémodialysé et le greffé rénal

Dr Dominique Thabut

AP-HP, Service d’hépato-gastroentérologie

Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France

Plan

• Histoire naturelle des hépatites B et C chez les patients ayant une IR terminale et les greffés rénaux

• Traitement du VHB en pré-greffe chez l’hémodialysé et en post-greffe

• Traitement du VHC en pré et en post-greffe

• Faut-il greffer le malade VHC non-répondeur en 2008 ?

Plan





Introduction

• Interactions fréquentes entre hépatites virales, hémodialyse et transplantation rénale

• Faible niveau de preuve scientifique

NIVEAU DE PREUVE SCIENTIFIQUE FOURNI PAR LA LITTERATURE

GRADE DES RECOMMANDATIONS

Niveau A

- Essais comparatifs randomisés de forte puissance - Méta-analyses d’essais comparatifs randomisés - Analyse de décision basée sur des études bien menées

1

Preuve scientifique établie

Niveau B

- Essais comparatifs randomisés de faible puissance - Etudes compa ratives non randomisées bien menées- Etudes de cohorte

2

Présomption scientifique

Niveau C

- Etudes cas -témoins

Niveau D

- Etudes comparatives comportant des biais importants- Etudes rétrospectives - Séries de cas - Etudes épidémiologiques descri ptives (transversale,longitudinale)

3

Faible niveau de preuve scientifique

Prévalence de l'hépatite B chez les greffés rénaux

AuteurAuteur

BangBang

HanafusaHanafusa

MathurinMathurin

AnnéeAnnée

19951995

1998 1998

19991999

% AgHBs+% AgHBs+

14%14%

3,2%3,2%

24,2%24,2%

9,1%9,1%TR<1982TR<1982

TR>1982TR>1982

NN

--

280280

834834

Prévalence de l'hépatite C chez les patients ayant une IR terminale

Poordad FF, et al. Semin Liver Dis 2004

AuteurAuteur

Conway Conway

BangBang

GenescaGenesca

CisterneCisterne

HaemHaem

HanafusaHanafusa

MathurinMathurin

FinelliFinelli

AnnéeAnnée

1992 1992

19951995

19951995

19961996

19961996

19981998

19991999

20022002

PCR-VHC+PCR-VHC+

--

--

64%64%

--

--

--

--

NCNC

Ac anti-VHC+Ac anti-VHC+

10%*10%*

13%*13%*

46%46%

24%24%

29%29%

29%29%

26%26%

7,8%7,8%

NN

343343

--

241241

346346

339339

280280

834834

--

Prévalence de l'hépatite C chez les greffés rénaux

* Nbreux faux négatifs avec les Tests de 1ere et seconde génération

AuteurAuteur

Conway Conway

BangBang

GenescaGenesca

CisterneCisterne

HaemHaem

HanafusaHanafusa

MathurinMathurin

FinelliFinelli

AnnéeAnnée

1992 1992

19951995

19951995

19961996

19961996

19981998

19991999

20022002

PCR-VHC+PCR-VHC+

--

--

64%64%

--

--

--

--

NCNC

Ac anti-VHC+Ac anti-VHC+

10%*10%*

13%*13%*

46%46%

24%24%

29%29%

29%29%

26%26%

7,8%7,8%

NN

343343

--

241241

346346

339339

280280

834834

--

Prévalence de l'hépatite C chez les greffés rénaux

* Nbreux faux négatifs avec les Tests de 1ere et seconde génération

Mode de contamination: DIALYSEEn diminution ?

Jadoul, Nephrol Dial Transplant 2004

VHC

Greffe rein

CirrhoseRécidive post-TH

VHC Greffon hépatique + immunosuppression

Greffe foie

Hépatite +/-

sévère

Surmortalité hépatique ?

Greffon rénal + immunosuppression

Greffe rein

Greffe reinPas

d’hépatiteHépatite peu

sévère

Greffon cardiaque+ immunosuppression

Greffe coeur

Dialyse

Conséquences des hépatites B et C chez le greffé rénal

• Menaces sur le pronostic vital• Menaces sur le pronostic rénal


• Menaces sur le pronostic vital• Menaces sur le pronostic rénal

Impact des hépatites B et C sur la survie des transplantés rénaux

Non significatifNon significatifRoth, Kidney Int 1994Roth, Kidney Int 1994

Pol, Lancet 1990Pol, Lancet 1990Knoll, Am J Kidney Dis 1997Knoll, Am J Kidney Dis 1997

Morales, Transplant Proc 1993Morales, Transplant Proc 1993Pouteil-Noble, Nephrol Dial Transplant 1995Pouteil-Noble, Nephrol Dial Transplant 1995

PéjoratifPéjoratifLegendre, Transplantation 1997Legendre, Transplantation 1997

Pereira, Transplantation 1995, Kidney Int 1998Pereira, Transplantation 1995, Kidney Int 1998Hanafusa, Transplantation 1998Hanafusa, Transplantation 1998

Mathurin, Hepatology 1999Mathurin, Hepatology 1999

Long suivi

Mathurin , Hepatology 1999Mathurin , Hepatology 1999

Causes de mortalité après transplantation rénale Causes de mortalité après transplantation rénale à la Pitié-Salpêtrièreà la Pitié-Salpêtrière

Impact des hépatites B et C sur la survie Impact des hépatites B et C sur la survie après transplantation rénaleaprès transplantation rénale

Mathurin , Hepatology 1999

Impact de des hépatites B et C sur laImpact de des hépatites B et C sur la survie survie après transplantation rénaleaprès transplantation rénale

Patients Patients appariésappariés sur age, sexe, date de la greffe et protocole d’immunosuppression sur age, sexe, date de la greffe et protocole d’immunosuppression

Hépatite B Hépatite C


• Menaces sur le pronostic vital– Cirrhose (+++)– Hépatite fibrosante cholestatique liée au VHB (Lau,

Gastroenterology 1992) ou au VHC (Zylberberg, Transplantation 1997)

– Réactivation virale B– CHC sur foie non cirrhotique(Hiesse, Transplant Proc 1997)

– Augmentation de la mortalité cardio-vasculaire ?


• Menaces sur le pronostic vital– Cirrhose (+++)

La fibrose progresse-t-elle + vite chez les transplantés rénaux ?

Fornairon , Transplantation 1996Fornairon , Transplantation 1996

Progression histologique de l’hépatite B Progression histologique de l’hépatite B après transplantation rénaleaprès transplantation rénale

Alric et al, Gastroenterology 2002Alric et al, Gastroenterology 2002

• Etude de la vitesse de progression de la fibrose estimée sur 2 biopsies espacées de 3 ans, toutes prélevées dans les 7 ans post transplantation rénale

• 3 groupes de 30 patients appariés (âge, sexe, alcool, durée de l’hépatite C,

génotype)

– Transplantés rénaux (Toulouse)– Hémodialysés (Toulouse)– Contrôles (Pitié-Salpêtrière)

Progression histologique de l’hépatite C après Progression histologique de l’hépatite C après transplantation rénaletransplantation rénale

Alric, Gastroenterology 2002Alric, Gastroenterology 2002

****

****

**

**

00

0,050,05

0,10,1

0,150,15

0,20,2

0,250,25

VP

F (

U M

eta

vir

/an

)V

PF

(U

Me

tav

ir/a

n)

Estimation d'après la 1ere Estimation d'après la 1ere biopsiebiopsie

Estimation d'après la 2e Estimation d'après la 2e biopsiebiopsie

Transplantés Transplantés rénauxrénaux

HémodialysésHémodialysés ContrôlesContrôles

* p<0,05 * p<0,05 ** p<0,05** p<0,05

Progression histologique de l’hépatite C Progression histologique de l’hépatite C après transplantation rénaleaprès transplantation rénale

Histoire naturelle de l’hépatite C chez les transplantés rénaux : discordances

conséquences d’un biais de sélection ?

Pas ou peu de fibrose

Hépatite peu

sévère

VHC Greffon rénal + immunosuppression

F2F3/cirrhose

Surmortalité hépatique

VHC Greffon rénal + immunosuppression

Greffe rein

DEATH

Intérêt des techniques non-invasives +++

Dialysis

n = 50

Tx

n = 60

Total

n = 110

Score < 0.2

NPV (F≤1)

21

0.71

14

0.86

35

0.77

Score > 0.6

PPV (F2-4)

4

0.75

13

0.69

17

0.71

% discordance 28 22 25

Diagnostic

accuracy

72 78 75

Mean length : 19 ± 7 mm; mean portal spaces n : 14 ± 7; 50 patients (45%) ≥ F2

Biochemical markers (FibroTest) in renal situations

Varaut et al. Transplantation 05

1 - Specificity

0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0

Biochemical markers (FibroTest) in renal situations

Varaut et al. Transplantation 05


• Menaces sur le pronostic vital– Cirrhose (+++)– Hépatite fibrosante cholestatique liée au VHB (Lau,

Gastroenterology 1992) ou au VHC (Zylberberg, Transplantation 1997)

– Réactivation virale B– CHC sur foie non cirrhotique(Hiesse, Transplant Proc 1997)

– Augmentation de la mortalité cardio-vasculaire ?


• Menaces sur le pronostic rénal– Glomérulopathie liée au VHC (Rostaing, Transplantation 1995 ;

Pascual, Transplantation 1997) : récurrente et de novo +++, ou au VHB

– Dysfonction d’origine cardiovasculaire ou liée au diabète (Bruchfeld, Transplantation 2004)

– Hépatotoxicité de l’azathioprine(Pol, Transplantation 1996)

Mathurin , Hepatology 1999

Survie du greffon après transplantation rénale

« The NIH Consensus Statement on management of hepatitis C currently lists renal transplant as a contraindication to treatment with interferon »

UpToDate 2008

Traiter AVANT la transplantation +++

Hépatite virale chez un candidat à une transplantation rénale:

ce qu’il FAUT faire

1. Tout candidat à la transplantation rénale VHC doit avoir une estimation de la fibrose: biopsie hépatique transjugulaire +++, méthodes non invasives

2. Envisager transplantation foie+rein si F4

3. Tout candidat à la transplantation rénale VHC doit être traité pour son VHC +++

Plan





• L’indication du traitement dépend de l’état hépatique et du statut greffé/non greffé

• Tous les traitements disponibles et actuels sont utilisables en pré- et post-greffe

• Traiter le malade le + tôt possible, AVANT la greffe, indications larges

• Après la greffe, utilisation d’IFN contre-indiquée

Traitement VHB Traitement VHC

Traitement de l’hépatite B chez le greffé rénal et/ou le dialysé

• Préhistoire– Interféron alpha – Vidarabine (toxique)– Vaccinothérapie (inefficace)– Ganciclovir

• Traitements déjà obsolètes– Lamivudine– Adéfovir– Famciclovir

• Traitements actuels – Entécavir– Telbivudine– Ténofovir

Totalement abandonnés

Représentent 90% des articles publiés à ce jour

Peu de données

Indications et Posologies du traitement anti-VHB

• Insuffisants rénaux/dialysés

– Traitement indiqué si A2,A3 et/ou F2-F4 ou MEH

– Ne pas traiter un malade en attente de greffe dès l’inscription si pas d’indication hépatique car l’attente peut être longue

– Posologies adaptées à la clairance de la créatinine

– Entecavir

• Greffés rénaux

– Réactivations sévères post greffe

– Traitement PREEMPTIF

Ou Traitement PREVENTIF ?– Posologies classiques

Traitement de l’hépatite B chez le greffé rénal : Lamivudine

• Ancien traitement de première intention– 100% d’efficacité virologique initiale (Fontaine, Transplantation

2000)

– Contrôle d’une réactivation fulminante B (Lee, Am J Kidney Dis 2001)

– Contrôle d’une hépatite fibrosante cholestatique (Chang, Gastroenterology 1998)

– Contrôle d’une PAN 16 ans après TR (Bedani, J Nephrol 2001)

Echappement à la Lamivudine

Fontaine, Transplantation 2000Fontaine, Transplantation 2000

Efficacité et tolérance de l’adéfovir chez le greffé rénal et l’hémodialysé

-5,5 LogFontaine, Transplantation 2005

Efficacité et tolérance de l’entécavir chez le greffé rénal et hépatique

Kamar, Transplantation 2008

• 10 malades (8 greffés rénaux)• 9 ADV-R, 1 LAM-R• 50% négativation PCRHBV• Aucun effet 2aire néphrologique

Traitement Préemptif: attendre la détection de l’HBV-DNA (a) est une stratégie efficace

Survie globaleSurvie globale Survie du greffonSurvie du greffon

Chan, Hepatology 2002Chan, Hepatology 2002

Traitement Préemptif: attendre la détection de l’HBV-DNA (a) est une stratégie efficace

• Le traitement Préventif est-il supérieur au traitement Préemptif ?– Pas d’essai – Permet d’espacer la surveillance par PCRHBV

Stratégie thérapeutique de l’hépatite B pré et post transplantation rénale, Résumé

• Traitement classique avant la greffe• Traitement systématique après la greffe,

préventif ? • Nouveaux analogues nucléosidiques en pré- et

post-transplantation– La meilleure prise en charge pourrait être entécavir puis

entécavir+ténofovir en cas d’échappement (en attente de confirmation factuelle)

Plan





VHC en pré-greffe: Les traitements du passé

• IFN en monothérapie: 32-71% de SVR• PEG interféron en monothérapie: 14-75% de

SVR • IFN-Ribavirine: 17-55% de SVR (doses faibles

de Riba)

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

0 48 96 144 192 240 288 336 384 432 480 528

Time [h]

PE

GA

SY

S® C

onc.

[ng

/mL]

Group 1: Clcr ≥100 (n=5)

Group 2: 100 <Clcr >80 (n=4)

Group 3: 80 ≤Clcr >60 (n=5)

Group 4: 60 ≤Clcr >40 (n=6)

Group 5: 40 ≤Clcr >20 (n=3)

Martin et al. AASLD 2000

PegIFN-α2a (PEGASYS®)

PegIFN-α2a (PEGASYS®)

Pas de relation entre cinétique PegIFN-α2a

et ClCréat

Utilisation de doses standard de PegIFN

possible

Martin P, et al. Hepatology 2000, Lamb MW, et al. Hepatology 2001A

Bithérapie PegIFN-α2a (PEGASYS®) et ribavirine

Bruchfeld

2006

Carriero 2008

Van Leusen

2008

Rendina

2007

Patients (n) 6 12 7 35

PegIFN-α2a (µg/week) 50-135 135 135 135

Ribavirin (mg/week) 1200-2000 1400 700-1400 700-1400

EPO (UI/week) 10000-30000 ? ? 12000-40000

Tt discontinuation (n) 3 (+ 1 death) 2 (+2 deaths) 0 5

End-of Tt VR (%) 100 ? 100 97

SVR (%) 50 28 71 97

Bruchfeld A, et al. J Viral Hepat 2006, Carriero D, et al. Intern j Artif Organs 2008, Van Leusen, Nephrol Dial Transplant 2008 , Rendina M, et al. J Hepatol 2007

Expérience Lille/Pitié-Salpêtrière/Nice

23 patients dialysés HCV

Drugs* Median doses**

Median α2a-PegIFN dose 180 µg/week (135-180)

Median Ribavirin dose 172 mg/day (135-180)

* qualitative PCR negative at week 4, ** 2 logs drop in HCVRNA at week 12, *** available in 17 patients

%

******

Expérience Lille/Pitié-Salpêtrière/Nice

First 14 patients

Transfusion (n) 7/14

Transfusion for HB < 7 gr/dl (n) 2/14

Discontinuation of therapy (n)

severe asthenia* (n)

retinal hemorrhage** (n)

3/14

2/14

1/14

Death (n) 0/14

Side effects

Deltenre, et al. Hepatology 2006:44;329A* after 1 and 4 months, ** after 2 months

2 periods of treatment

1. First 14 patients Increase in EPO > HB fall HB targeted: 10 gr/dl

2. Last 9 patients Increase in EPO from the start of the

treatment HB targeted: 11 gr/dl

0

5000

10000

15000

20000

25000

30000

35000

M0M

1M

2M

3M

4M

5M

6M

7M

8M

9M

10M

11M

12

Post-T

t

EPOEPO (1)EPO (2)

Variation in median EPO doses* during treatment

* Equivalent of r-HuEPO α or β: r-HuEPO α or β (Eprex® or Neorecormon®) doses = darbepoietin α (Aranesp®) doses x 200)

Changes in median hemoglobin levels during treatment

First 14 patients Last 9 patients

Transfusion (n) 7/14 0/9

Transfusion for HB < 7 gr/dl (n) 2/14 0/9

Discontinuation of therapy (n)

severe asthenia* (n)

retinal hemorrhage** (n)

3/14

2/14

1/14

0/9

0/9

0/9

Death (n) 0/14 1/9***

p=0.01

* after 1 and 4 months, ** after 2 months, *** unrelated to antiviral treatment

Side effects

1. Coopération hépatologue/néphrologue +++

2. Ne pas diminuer les doses3. Monitorage Hb/EPO

AuteurAuteur

HanafusaHanafusa

IchikawaIchikawa

IzopetIzopetMonteonMonteonRostaingRostaingTokumotoTokumoto

ThervetThervet

NN

1010

11

151522

161666

1313

SchémaSchéma

9MU/j 2 sem puis 9MU/j 2 sem puis 3MUx3/sem 22 sem3MUx3/sem 22 sem9MU/j 2 sem puis 9MU/j 2 sem puis

9MUx3/sem 22 sem9MUx3/sem 22 sem3 MUx3/sem 6 mois3 MUx3/sem 6 mois5 MUx3/sem 4 mois5 MUx3/sem 4 mois3 MUx3/sem 6 mois3 MUx3/sem 6 mois

5-10MU/j 2 sem puis 5-10MU/j 2 sem puis 3-5 MUx3/sem 22 sem3-5 MUx3/sem 22 sem

3-5MUx3/sem3-5MUx3/sem

% réponse % réponse virologiquevirologique

2020

00

000000

5050

00

RejetRejet

5%5%

100%100%

33%33%0%0%

29%29%33%33%

15%15%

Retour en Retour en dialysedialyse

NCNC

NCNC

13%13%0%0%

19%19%50%50%

NCNC

48% Rejet (65% retour en dialyse)6% SVR

Traitement de l’hépatite C par l’interféron après transplantation rénale

« The NIH Consensus Statement on management of hepatitis C currently lists renal transplant as a contraindication to treatment with interferon »

UpToDate 2008

Ribavirine en monothérapie après transplantation rénale

• Efficacité biochimique mais pas virologique

• Bénéfice histologique possible en cas d’atteinte sévère ?

Garnier, Transpl Proc 1997Kamar, Am J Kidney 2003Fontaine, Transplantation 2004

Traitement de l’hépatite C par ribavirine monothérapie après transplantation rénale

Fontaine et al. Transplantation 2004

29% redeviennent F225% réversion de cirrhose

80

120

160

200

240

avant Après

Seru

m c

reat

inin

(µm

ol/L

)

p = 0.07

• Avant traitement : - protéinurie patente : 5/12 ( > 1g/jour)

• Après traitement : - 1/5 : ↓ protéinurie - 3/5 :

microalbuminurie - 1/5 : pas

microalbuminurie

Ribavirin impact on renal function

Kamar et al. Transplantation 2003

Ribavirine en monothérapie après transplantation rénale

• Efficacité biochimique mais pas virologique

• Bénéfice histologique possible en cas d’atteinte sévère ?

Garnier, Transpl Proc 197Kamar, Am J Kidney 2003Fontaine, Transplantation 2004

Avis d’expert: AUCUNE indication

Traitement de l’hépatite C par l’interféron après transplantation rénale

La greffe rénale est-elle vraiment une CONTRE-INDICATION à l’IFN ???

Cas du greffé rénal candidat à la retransplantation

• Bon candidat à l’éradication virale +++

• En pratique, difficultés liées à : – Risque de rupture capsulaire compliquant un rejet

aigu/rejet chronique et nécessitant une détransplantation (Carbognin, Am J Transplant 2006)

– Détransplanter le malade

(Peg)Interféron + Ribavirine après transplantation rénale : est-ce possible ?

• En transplantation hépatique : efficace et faible risque de rejet (Samuel, Gastroenterology 2003)

• 1 Expérience positive dans l’hépatite aiguë C post TR (Tang, J Hepatol 2003)

– 4 cas traités par IFN alpha 3MUx3/semaine + 1-1,2 g/j ribavirine– 3 clairances virales / Pas de modification de la fonction rénale

• 2 Expériences positives chez des greffés foie-rein avec cryoglobulinémie (Montalbano, J Clin Gastroenterology 2007, Mukherjee Transplantation 07)


• 2 Expériences chez des greffés rénaux dans l’hépatite chronique C : – 17% de RA humoral post TR indépendamment de la date du

traitement (Baid, Am J Transplant 2003) , développement d’ Ac anti-HLA donneur-spécifique (liés à IFN ?)

– 27% de SVR mais 10% de RA avec une « ultralow dose » (1 MUx3/sem) d’IFN + 600mg/j riba 48s (Shu, Transplantation 2004)

• L’intérêt d’une sélection des bons candidats (selon leur profil immunologique) n’a pas été évalué


• Peut-on envisager un traitement chez certains malades ?


• Peut-on envisager un traitement chez certains malades ?1. Glomérulonéphrites associées à l’HCV

2. Hépatite cholestatique fibrosante ou fibrose sévère/cirrhose


• Peut-on envisager un traitement chez certains malades ?1. Glomérulonéphrites associées à l’HCV– Récurrence possible post-greffe, liée au statut

HCV– Indication à une bithérapie

Cruzado, Am J Transplant 2003Alric, Am J Kid Dis 2004


• Peut-on envisager un traitement chez certains malades ?– Glomérulonéphrites associées à l’HCV– Hépatite cholestatique fibrosante ou fibrose

sévère/cirrhose

Alternative à la greffe hépatique ?…

Plan





2 questions en une …

1. Qu’est-ce qu’un non-répondeur ?

3. Un non-répondeur en 2008 le sera-t-il en 2012 ???


• Qu’est-ce qu’un non-répondeur ?

• Un non-répondeur en 2008 le sera-t-il en 2012 ???


• Qu’est-ce qu’un non-répondeur ?

• Un non-répondeur en 2008 le sera-t-il en 2012 ???

Traitement Anti-VHC 1986-2002

Adapté de Strader et al. Hepatology. 2004;39(4):1147-1171.

RV

S (

%)

IFN6 mois

IFN+RBV6 mois

PEG+RBV12 mois

IFN12 mois

IFN+RBV12 mois

PEG IFN12 mois

1986 1998 2001 2002

6

16

3442 39

54-56

0

20

40

60

80

100

Problème pour GT1

77

Molécules en Développement

Phase 1 Phase 3Phase 2

Protease Inhibitors

PolymeraseInhibitors

• Telaprevir (Vertex) • Boceprevir

(Schering Plough)

Novel Mechanismsof Action

• ITMN-191 (Intermune/Roche)• MK-7009 (Merck)

• GS-9190 (Gilead) • BMS-790052 (BMS) • PF-00868554 (Pfizer) • ANA598 (Anadys)• BILB 1941 (Boehringer Ingelheim)

• Bavituximab (Peregrine)

• TMC435350 (Medivir/Tibotec)

• BI 201335 (Boehringer Ingelheim)

• R7128 (Pharmasset/Roche)

• DEBIO-025 (Debiopharm)• NIM811 (Novartis)• Nitazoxanide (Romark)• Celgosivir (Migenix)

Telaprevir (750 mg/8h)PROVE1 & PROVE2: GT1 Naifs

McHutchison J, et al. 43rd EASL 2008; Abstract 4

TVR + PR 12 S,puis PR 36 S

TVR + PR 12 S puis PR 12 S

* Significatif vs PR

PROVE-1 (USA)0

10

20

30

40

50

60

70

RV

S

(%)

61%

35%

67%

41%

*

*

79 79 17 75

PROVE-2 (Europe)0

10

20

30

40

50

60

70

RV

S (

%)

62%68%

48%RVS 12

*

36%

Dusheiko G, et al. 43rd EASL 2008; Abstract 58

TVR + PR 12 S

PR 48 S

TVR + P 12 S (Pas de RBV)

81 82 78 82

TELAPREVIR: PROVE 3: GT1 Non Naifs

TVR+ PR 12 S + PR 12 S

Vertex Pharmaceuticals. Press release June 09 2008

52%

41%

73%

44%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Total NR Rechuteurs Echapeurs

RV

S

S 1

2

Manns MP, et al. AASLD 2008.

TMC435350: HCV GT1 Naifs

1 wk 3 wks 24 or 48 wks4 wks

200 QD:PBO (9:3) 435 + PEG-IFN +RBV PEG- IFN + RBV

200 QD:PBO + PEG- IFN + RBV (9:3) PEG- IFN + RBV

Cohort 1 (G1 naive)

Cohort 2 (G1 naive)

75 QD:PBO (9:3) PEG- IFN + RBV

25 QD:PBO (9:3) 435 + PEG-IFN + RBV PEG- IFN + RBV



435 + PEG-IFN + RBV

1 wk 3 wks 24 or 48 wks4 wks1 wk 3 wks 24 or 48 wks4 wks

200 QD:PBO (9:3) 435 + PEG-IFN +RBV PEG- IFN + RBV200 QD:PBO (9:3) 435 + PEG-IFN +RBV PEG- IFN + RBV

200 QD:PBO + PEG- IFN + RBV (9:3) PEG- IFN + RBV200 QD:PBO + PEG- IFN + RBV (9:3) PEG- IFN + RBV

Cohort 1 (G1 naive)

Cohort 2 (G1 naive)

75 QD:PBO (9:3) PEG- IFN + RBV




435 + PEG-IFN + RBV75 QD:PBO (9:3) PEG- IFN + RBV




435 + PEG-IFN + RBV

Conclusions

• HCV: maladie GRAVE chez le greffé rénal

• Faire le bilan et montrer tous les malades à un hépatologue

• TRAITER au maximum AVANT la greffe … ça va changer …

• Ne pas greffer les malades F3- F4 du rein seul

Perspectives

• Traiter certains greffés par Peg-IFN ?…

Health & Medicine

Thabut Dialysé Greffé Vhc Vhb